Terlempar ke petualangan yang sama sekali baru, Kapten Jack Sparrow yang sedang tidak beruntung merasakan angin nasib buruk bertiup lebih kencang saat para pelaut hantu yang mematikan dipimpin oleh musuh lamanya, Kapten Salazar yang jahat, melarikan diri dari segitiga setan. Satu-satunya harapan Jack untuk bertahan hidup terletak pada pencarian trisula Poseidon yang legendaris, tetapi untuk menemukannya, ia harus menjalin aliansi yang tidak mudah dengan seorang astronom yang brilian dan tampan serta seorang pemuda keras kepala di angkatan laut Inggris.