Kisah asal usul mantan anggota pasukan khusus yang berubah menjadi tentara bayaran, Wade Wilson, yang setelah menjadi sasaran eksperimen jahat yang memberinya kekuatan penyembuhan yang dipercepat, mengadopsi alter ego Deadpool. Berbekal kemampuan barunya dan selera humor yang gelap dan aneh, Deadpool memburu pria yang hampir menghancurkan hidupnya.