Seorang gadis, yang ditelantarkan ibunya saat ia berusia tiga tahun, pindah ke sebuah kota kecil di Florida bersama ayahnya. Di sana, ia mengadopsi seekor anjing yatim piatu yang ia beri nama Winn-Dixie. Ikatan antara gadis itu dan teman istimewanya menyatukan orang-orang di kota kecil Florida dan menyembuhkan hubungannya yang bermasalah dengan ayahnya.