Setelah lolos dari penjara selama bertahun-tahun, prajurit vampir Selene mendapati dirinya berada di dunia yang berubah, tempat manusia menemukan keberadaan klan vampir dan lycan, lalu melancarkan perang habis-habisan untuk membasmi kedua spesies abadi itu. Kini, Selene harus bertarung melawan manusia dan ras baru lycan super yang menakutkan untuk memastikan kelangsungan hidup para pembawa kematian.