Meskipun Kevin telah membuktikan 23 kepribadian kepada psikiater kepercayaannya, Dr. Fletcher, masih ada satu yang masih tenggelam yang akan muncul dan mendominasi yang lainnya. Terpaksa menculik tiga gadis remaja yang dipimpin oleh Casey yang keras kepala dan jeli, Kevin terlibat dalam perang untuk bertahan hidup di antara semua orang yang ada di dalam dirinya — serta semua orang di sekitarnya — saat dinding di antara kompartemennya hancur berantakan.