Uji coba nuklir Prancis menyinari seekor iguana hingga berubah menjadi monster raksasa yang dengan ganas menyerang kapal barang di Samudra Pasifik. Sebuah tim ahli, termasuk Niko Tatopoulos, menyimpulkan bahwa reptil berukuran besar itu adalah biang keladinya. Tak lama kemudian, kadal raksasa itu lepas di Manhattan saat militer AS berlomba untuk menghancurkan monster itu sebelum ia berkembang biak dan keturunannya menguasai dunia.