Peter Quill, yang masih terpukul atas kehilangan Gamora, harus mengumpulkan timnya untuk mempertahankan alam semesta sekaligus melindungi salah satu dari mereka. Sebuah misi yang, jika tidak berhasil diselesaikan, sangat mungkin akan berujung pada berakhirnya para penjaga seperti yang kita kenal.