Ketika Rango, hewan peliharaan keluarga yang hilang, secara tidak sengaja berakhir di kota tanah yang kumuh dan penuh dengan senjata api, kadal yang kurang berani itu tiba-tiba merasa dirinya menonjol. Disambut sebagai harapan terakhir yang telah ditunggu-tunggu kota itu, sheriff baru Rango dipaksa memainkan peran barunya dengan tuntas.